時(shí)間:2023-03-21 17:07:40
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1.1藥物載體藥物的控制釋放涉及醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、生物學(xué)、材料學(xué)等諸多領(lǐng)域。藥物傳遞系統(tǒng)(drugdeliverysystem,DDS)是將藥物或其它生物活性物質(zhì)與載體結(jié)合,使藥物通過(guò)擴(kuò)散等方式在一定的時(shí)間內(nèi),以某一速率釋放到環(huán)境中或者輸送到特定靶組織,對(duì)機(jī)體健康產(chǎn)生作用。DDS可被加工成不同的控制釋放體系,如片劑、膜劑、膠囊劑、微球劑等。HA酯化后,表現(xiàn)出新的理化特性,如穩(wěn)定性提高,能形成微弱的膠體網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),甚至形成納米尺寸的自聚體等,可與目標(biāo)藥物通過(guò)物理作用結(jié)合。HA酯化衍生物制成薄膜、纖維、海綿、微球,可用作藥物控釋的載體材料[12]。
1.1.1靶向載體:HA的天然受體細(xì)胞黏附分子CD44在腫瘤細(xì)胞表面高度表達(dá),2者主要在細(xì)胞表面結(jié)合[13]。盡管HA分子上的單個(gè)CD44-HA結(jié)合結(jié)構(gòu)域?qū)D44的親和力非常低,但在細(xì)胞表面存在著眾多緊密排列的CD44受體,能與HA高度重復(fù)的二糖單元結(jié)構(gòu)結(jié)合[14]。對(duì)羧基的修飾低于25%的HA衍生物,仍可有效地通過(guò)HA受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用攝入至細(xì)胞中,因此輕微修飾的HA衍生物可應(yīng)用于胞內(nèi)傳遞靶向給藥,拓展了HA及其衍生物作為藥物載體的應(yīng)用[15]。目前上市的HA載體藥物僅韓國(guó)LG生命科學(xué)公司生產(chǎn)的DeclageTM長(zhǎng)效重組人生長(zhǎng)激素,市場(chǎng)仍有極大的挖掘潛力[16]。
1.1.2薄膜載體:膜劑可適用于舌下、口腔、陰道、口服、體內(nèi)植入、皮膚和粘膜創(chuàng)傷等各種途徑和方法給藥,以發(fā)揮局部或全身作用。Lisbeth等[17]用4種酯化程度不同的Hyaff11膜作為藥物載體,比較潑尼松龍眼部給藥釋放度的不同。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:Hyaff11p25親水性最強(qiáng),藥物釋放初始濃度最高;給藥2h后Hyaff11p25藥物濃度降至30μg/mL,Hyaff11p75給藥3h后,藥物濃度降至30μg/mL,而Hyaff11持續(xù)給藥效果最好,給藥后8h內(nèi),藥物釋放度維持在45~72μg/mL。現(xiàn)已有專(zhuān)利[18]利用HA酯良好的生物可降解性,將其作為角質(zhì)細(xì)胞和二肽基肽酶-4(dipeptydil-peptidase-4,DPP-4)抑制劑薄膜載體,厚度為10~500μm,用于治療急性和慢性糖尿病傷口。
1.1.3微球載體:微球是指藥物溶解或者分散在高分子載體材料中,形成微小球狀結(jié)構(gòu),粒徑在1~250μm之間,對(duì)特定器官和組織具有靶向性及藥物釋放的緩釋性,是緩控釋劑型研究的熱點(diǎn)。相比其它劑型,微球輸送體系表面積較大,載藥量提高,且微球與粘液親和性較高的,可增加藥物吸收和靶向性。水溶性Hyaff微球可由噴霧干燥法[19]制備,非水溶性Hyaff微球可由溶劑萃取法制備。也可采用超臨界溶液迅速膨脹(rapidexpansionofsupercriticalsolutions,RESS)法和超臨界流體反溶劑(supercriticalfluidanti-solvent,SAS)法[20]制備HA酯化物微球。Elisabetta等[21]用溶劑蒸發(fā)法(solventevaporationmethod,SEM)制備Hyaff11p50載藥微球,Hyaff11p50在水溶液中形成膠化網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),包裹模型藥物色甘酸鈉、甲硝唑及氫化潑尼松琥珀酸鈉,平均粒徑為6.4μm。實(shí)驗(yàn)中模擬多種體外模型給藥,均表明Hyaff11p50載藥微球能夠緩釋藥物,釋放過(guò)程符合擴(kuò)散動(dòng)力學(xué)。
1.1.4納米載體:在微球載體的基礎(chǔ)上,研究人員進(jìn)一步將載體尺寸縮小至納米級(jí)。理想的納米載體在血液中不被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(reticuloendothelialsystem,RES)系統(tǒng)清除,有足夠長(zhǎng)的滯留時(shí)間[22],并能利用實(shí)體瘤組織的高通透性和滯留效應(yīng)(enhancedpermeabilityandretentioneffect,EPR)在腫瘤部位聚集,最終通過(guò)擴(kuò)散、胞吞或受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞[23]。HA與單硬脂酸甘油酯酯化得到HA-單硬脂酸甘油酯(HA-glycerylmonosteatate,HA-GMS),形成非離子表面活性劑囊泡,該多層載體的粒徑為40nm左右,具有良好的穩(wěn)定性、生物相容性及藥物包封率。與殼聚糖納米粒組相比,小鼠乳腺癌細(xì)胞4T1(mousemammarycancercell,MMCC)對(duì)HA-囊泡具有更好的內(nèi)吞作用[24]。該載體可用于納米透皮給藥系統(tǒng)的腫瘤治療。通過(guò)酯鍵將5β-膽烷酸連到HA骨架上,使HA成為兩親性物質(zhì),疏水作用使得HA衍生物在生理?xiàng)l件下形成納米級(jí)別的自聚集體(HA-nanoparticles,HA-NPs)。熒光標(biāo)記得到CY5.5-HA-NPS,加入至高表達(dá)CD44受體的口腔鱗狀細(xì)胞癌(squamouscellcarcinoma,SCC)SCC7癌細(xì)胞中,可在胞質(zhì)中觀察到強(qiáng)熒光信號(hào)。荷瘤小鼠給藥,近紅外觀察顯示2d內(nèi)血液中CY5.5-HA-NPS選擇性地向腫瘤聚集,且粒徑小的納米粒效果更好。該實(shí)驗(yàn)揭示了HA衍生物作為癌癥治療藥物納米載體的潛[25]。
1.2前體藥物前體藥物系指經(jīng)過(guò)生物體內(nèi)轉(zhuǎn)化后才具有藥理作用的化合物。載體與目標(biāo)藥物直接通過(guò)共價(jià)鍵連接起來(lái),形成前體藥物,在體內(nèi)通過(guò)酶解或水解作用將藥物釋放出來(lái)[26]。這一過(guò)程的目的在于增加藥物的生物利用度,降低藥物的毒性和副作用,HA可作為緩釋給藥體系的良好載體。同時(shí)HA對(duì)腫瘤細(xì)胞表面CD44受體的靶向性,可加強(qiáng)抗腫瘤藥物的治療效果[27],并降低藥物對(duì)正常組織的損傷。以上2方面的優(yōu)勢(shì),使得HA適合與藥物通過(guò)共價(jià)鍵結(jié)合形成良好的載體前體藥物,屬于目前熱門(mén)研究領(lǐng)域[28]。雷帕霉素(rapamycin,RAPA)是一種親脂性大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)免疫抑制劑,與HA酯化形成前體藥物后,能提高藥物水溶性。ZhaoY等[29]用透析法比RAPA和前體藥物HA-RAPA的釋藥能力:RAPA和HA-RAPA在PBS緩沖液(phosphatebufferedsaline,PBS)中的半釋期分別為0.16h、7d,HA-RAPA在血清中的半釋期為1.5d,延長(zhǎng)了藥物釋放時(shí)間,達(dá)到緩釋目的。姜黃素因其抗癌功效具有較大的藥用價(jià)值,但水溶性差導(dǎo)致生物利用度低。Manju等[30]用1∶1的H2O/DMSO作溶劑,用二環(huán)己基碳二亞胺(dicyclohexylcarbodiimide,DCC)及4-二甲氨基吡啶(4-dimethylaminopyridine,DMAP)作助劑,使姜黃素的羥基和HA的羧基直接反應(yīng),產(chǎn)物在水相中形成膠束,且在生理pH環(huán)境中的穩(wěn)定性提高。紫杉醇是一種天然抗癌藥物,為解決水溶性差的問(wèn)題,Galer和Sano等[31]對(duì)HA-紫杉醇前藥的活性做了進(jìn)一步的研究。HA-紫杉醇對(duì)頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(headandnecksquamouscellcarcinomas,HNSCC)細(xì)胞株OSC-19和HN5的體外抑制能力與紫杉醇相似,但體內(nèi)研究顯示,HA-紫杉醇給藥的小鼠腫瘤組織中TUNEL細(xì)胞增加,微血管密度降低,比紫杉醇單獨(dú)給藥具有更好的腫瘤抑制能力。丁酸可引起細(xì)胞分化,抑制人類(lèi)多種腫瘤的生長(zhǎng)[32]。丁酸鹽最主要的問(wèn)題是在血液中的清除率快、半衰期短,導(dǎo)致其在體內(nèi)不能達(dá)到并維持有效血藥濃度,限制了其臨床應(yīng)用。Coradini團(tuán)隊(duì)[33]將丁酸酐和低分子量HA的三甲基吡啶鹽,在含有二甲基胺基嘧啶的DMF中反應(yīng),從而將丁酸連接到HA上生成HA丁酸酯,延緩其在體內(nèi)的釋放、代謝速度。同時(shí)利用HA與腫瘤細(xì)胞表面特異受體CD44結(jié)合的能力,增強(qiáng)藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的靶向作用。該團(tuán)隊(duì)[34]改進(jìn)合成工藝,并進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),在體外試驗(yàn)中,透明質(zhì)酸丁酸酯對(duì)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞株(non-smallcelllungcancercellline,NCI-H460)和轉(zhuǎn)移性亞克隆(NCI-H460M)細(xì)胞增殖的抑制能力是丁酸的10倍。硫辛酸(lipoicacid,LA)具有優(yōu)良的抗氧化性能,但是在體內(nèi)代謝迅速。Picotti等[35]把LA溶于N,N-二甲基乙酰胺(diMethylacetaMide,DMAc)中,加入1,1’-羰基二咪唑(carbonylimidazole,CDI)活化羧基得到硫辛?;溥?sulfuroctanoylimidazole,SOI)。HA溶于甲酰胺溶液,加入催化劑二甲氨基吡啶(dimethylaminopyridine,DMAP)及SOI,反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)磷酸二氫鉀中和,透析純化,凍干保存得到透明質(zhì)酸硫辛酸甲酸混合酯(mixedlipoicandacidformicestersofhyaluronan,Lipohyal)。用黏度測(cè)定儀測(cè)定顯示:Lipohyal的代謝時(shí)間明顯延長(zhǎng);芬頓實(shí)驗(yàn)表明:LA濃度為0.4mmol/L時(shí)達(dá)到50%自由基清除率,而Lipohyal只需0.26mmol/L,提高了抗氧化能力。
2展望
學(xué)生的問(wèn)題意識(shí)是指學(xué)生在學(xué)習(xí)過(guò)程中面對(duì)某個(gè)問(wèn)題時(shí)所產(chǎn)生的懷疑、研究的心理狀態(tài).這種心理狀態(tài)本身并不是問(wèn)題,但它是問(wèn)題形成的基礎(chǔ),沒(méi)有問(wèn)題意識(shí)就沒(méi)有問(wèn)題.學(xué)生是發(fā)展中的人,對(duì)學(xué)生進(jìn)行問(wèn)題意識(shí)的培養(yǎng)具有多重意義.
第一,培養(yǎng)學(xué)生的問(wèn)題意識(shí),對(duì)推動(dòng)化學(xué)學(xué)科的發(fā)展具有重要意義.回顧化學(xué)學(xué)科的發(fā)展歷程,我們可以發(fā)現(xiàn),每一次取得的成就都是建立在權(quán)威觀點(diǎn)的基礎(chǔ)之上.比如,拉瓦錫就對(duì)當(dāng)時(shí)的權(quán)威學(xué)說(shuō)燃素說(shuō)大膽質(zhì)疑,并進(jìn)行相關(guān)的實(shí)驗(yàn)研究,通過(guò)大量的實(shí)踐檢驗(yàn)了燃素說(shuō)而建立了氧化學(xué)說(shuō),從而完成了化學(xué)史上的一次偉大革命.質(zhì)疑就是問(wèn)題意識(shí)的體現(xiàn),可見(jiàn)問(wèn)題意識(shí)在推動(dòng)化學(xué)學(xué)科發(fā)展方面發(fā)揮著重要作用.
第二,培養(yǎng)學(xué)生的問(wèn)題意識(shí),有利于學(xué)生形成自己的思維體系.思維的形成是在不斷的思考中完成的,而思考是問(wèn)題意識(shí)推動(dòng)下的思考.因此,通過(guò)培養(yǎng)學(xué)生的問(wèn)題思維,可以使學(xué)生對(duì)問(wèn)題更具敏感性,進(jìn)而對(duì)問(wèn)題的答案展開(kāi)追尋.在追尋答案的過(guò)程中,學(xué)生發(fā)散了思維,并形成了一套自己的思維方法,進(jìn)而形成一整套思維體系.
第三,培養(yǎng)學(xué)生的問(wèn)題意識(shí),有利于學(xué)生養(yǎng)成自我學(xué)習(xí)的好習(xí)慣.在問(wèn)題意識(shí)的推動(dòng)下,學(xué)生能夠發(fā)現(xiàn)許多尚不知答案的問(wèn)題,而這些問(wèn)題在不能通過(guò)老師加以解決的情況下就只能自己著手解決.而在不知不覺(jué)中,學(xué)生就養(yǎng)成了自我學(xué)習(xí)的好習(xí)慣,同時(shí)學(xué)生的自學(xué)能力也得到提升.
第四,培養(yǎng)學(xué)生的問(wèn)題意識(shí),對(duì)學(xué)生創(chuàng)新能力的提高具有重要意義.創(chuàng)新能力包括觀察力、想象力、思維力、記憶力等,創(chuàng)新意識(shí)的提高也應(yīng)該在這些方面體現(xiàn)出來(lái).而培養(yǎng)學(xué)生的問(wèn)題意識(shí)時(shí),學(xué)生的四個(gè)“力”被充分調(diào)動(dòng)起來(lái),并且在運(yùn)用中得到培養(yǎng),而與之相對(duì)應(yīng)的創(chuàng)造力也得到提高.
二、高中化學(xué)教學(xué)中培養(yǎng)學(xué)生的問(wèn)題意識(shí)
1.加強(qiáng)基礎(chǔ)知識(shí)的學(xué)習(xí)
基礎(chǔ)知識(shí)是經(jīng)過(guò)前人不斷地總結(jié)和發(fā)展而得出的成果,可以提供完整的知識(shí)體系,這也是牛頓將自己比喻為“站在巨人的肩膀上”的原因.學(xué)生在萌發(fā)問(wèn)題前,必然要掌握大量的基礎(chǔ)知識(shí),理清問(wèn)題產(chǎn)生的根源.只有具備了這個(gè)條件,學(xué)生才可能對(duì)新的知識(shí)產(chǎn)生疑問(wèn),才能找到問(wèn)題的突破口.因此,學(xué)生要加強(qiáng)基礎(chǔ)知識(shí)的學(xué)習(xí),掌握實(shí)驗(yàn)方法,從前人的理論成果中汲取營(yíng)養(yǎng).只有這樣,才能提高學(xué)生的洞察力,形成敏捷的思維.在某個(gè)契機(jī)的觸發(fā)下,問(wèn)題意識(shí)自然就會(huì)萌發(fā),并轉(zhuǎn)化為確切的問(wèn)題.
2.教師要營(yíng)造良好的課堂氛圍
在高中化學(xué)課堂教學(xué)中,教師主導(dǎo)整個(gè)課堂的情況比較多見(jiàn),往往是教師一個(gè)人在講,而學(xué)生只需要認(rèn)真聽(tīng),課堂氣氛非常沉悶,學(xué)生在這種課堂氛圍下很少發(fā)出疑問(wèn).針對(duì)這種情況,教師首先要進(jìn)行自我反思,改變教學(xué)風(fēng)格,為學(xué)生創(chuàng)設(shè)民主開(kāi)放的課堂,鼓勵(lì)學(xué)生積極發(fā)言、提問(wèn).通過(guò)這種方式,改善課堂氣氛,改變學(xué)生對(duì)教師的看法、對(duì)學(xué)習(xí)的看法,讓學(xué)生意識(shí)到自己在教學(xué)活動(dòng)中是主體,主體必須參與到教學(xué)活動(dòng)中來(lái),并且要積極思考.在這種比較和諧、民主的課堂氛圍下,教師還要注意對(duì)學(xué)生加以引導(dǎo),從而促進(jìn)有價(jià)值的問(wèn)題的形成,并盡力為學(xué)生解決問(wèn)題創(chuàng)造條件.
3.教師要?jiǎng)?chuàng)設(shè)情境問(wèn)題意識(shí)的產(chǎn)生受到多種因素的影響
而其中情境的影響不可忽視.教師在課堂教學(xué)中要合理運(yùn)用情境教學(xué)法,創(chuàng)設(shè)問(wèn)題情境來(lái)引導(dǎo)學(xué)生進(jìn)行思考.具體而言,高中化學(xué)教學(xué)中問(wèn)題情境主要是利用實(shí)驗(yàn)、生活中的化學(xué)問(wèn)題、現(xiàn)代教育技術(shù)等來(lái)創(chuàng)設(shè)的.以實(shí)驗(yàn)法為例,實(shí)驗(yàn)是化學(xué)學(xué)習(xí)的重要方式,利用化學(xué)實(shí)驗(yàn)創(chuàng)設(shè)問(wèn)題情境,可以吸引學(xué)生的注意力,同時(shí)使學(xué)生參與到實(shí)驗(yàn)中,親身體會(huì)實(shí)驗(yàn),有利于他們從實(shí)際操作中發(fā)現(xiàn)問(wèn)題.例如,在講“氧化還原反應(yīng)”時(shí),教師可以引導(dǎo)學(xué)生在實(shí)驗(yàn)室做Fe3O4與H2的還原實(shí)驗(yàn).Fe3O4是生活中比較常見(jiàn)的物質(zhì),又被叫做磁鐵.它在與氫氣共同反應(yīng)下會(huì)出現(xiàn)什么樣的變化呢?學(xué)生在這個(gè)實(shí)驗(yàn)情境的引導(dǎo)下,形成了一種求知欲,進(jìn)而在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中主動(dòng)去探究、思考.
三、總結(jié)
摘 要:有機(jī)化學(xué)是醫(yī)學(xué)院校的一門(mén)重要基礎(chǔ)課。近年來(lái),隨著教育教學(xué)改革發(fā)展,使醫(yī)學(xué)有機(jī)化學(xué)的教學(xué)面臨不少困境,如理論課時(shí)的減少,學(xué)生人數(shù)的擴(kuò)增,學(xué)生基礎(chǔ)參差不齊等。對(duì)此,本文作者分別提出了具體解決方法,并在實(shí)踐中進(jìn)行了應(yīng)用,取得了良好的教學(xué)效果。
關(guān)鍵詞:有機(jī)化學(xué)論文
有機(jī)化學(xué)是一門(mén)集理論性、實(shí)踐性和系統(tǒng)性為一體的學(xué)科。醫(yī)學(xué)有機(jī)化學(xué)是醫(yī)學(xué)、藥學(xué)以及生命科學(xué)等相關(guān)專(zhuān)業(yè)的基礎(chǔ)課程之一。它銜接無(wú)機(jī)化學(xué),并為后續(xù)的生物化學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)、藥物化學(xué)、藥理學(xué)和醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)等課程提供了必備的基礎(chǔ)知識(shí)和基本理論。醫(yī)學(xué)有機(jī)化學(xué)的內(nèi)容雖與化學(xué)、化工、生物工程等專(zhuān)業(yè)的有機(jī)化學(xué)課程大致相同,但教學(xué)的側(cè)重點(diǎn)、教學(xué)的方法須有所差異,對(duì)任課教師也提出了更高的要求。筆者從自身的教學(xué)實(shí)踐出發(fā),從以下4個(gè)方面談醫(yī)學(xué)有機(jī)化學(xué)教學(xué)實(shí)踐中。
一、了解學(xué)生化學(xué)基礎(chǔ)
筆者所在學(xué)校的醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)面向全國(guó)招生,而現(xiàn)階段各省或地區(qū)的高考政策不盡相同,部分新生參加了化學(xué)學(xué)科的高考,因而具有較為系統(tǒng)的中學(xué)化學(xué)知識(shí)結(jié)構(gòu),同時(shí)對(duì)基本的元素、物質(zhì)以及化學(xué)反應(yīng)有一定的認(rèn)識(shí),這類(lèi)學(xué)生具備較好的學(xué)習(xí)醫(yī)學(xué)有機(jī)化學(xué)的基礎(chǔ);另有部分考生,未參加化學(xué)學(xué)科的高考,在高中階段學(xué)業(yè)水平測(cè)試之后便停止了化學(xué)的繼續(xù)學(xué)習(xí),這部分新生的中學(xué)化學(xué)基礎(chǔ)薄弱,普遍存在概念模糊,對(duì)元素、官能團(tuán)的認(rèn)知不清以及對(duì)化學(xué)反應(yīng)幾乎一無(wú)所知的問(wèn)題,這些問(wèn)題導(dǎo)致這部分學(xué)生學(xué)習(xí)困難,課堂參與度低,進(jìn)一步導(dǎo)致學(xué)習(xí)興趣和信心的喪失,最終難以順利完成該課程的學(xué)習(xí)任務(wù)。
針對(duì)不同生源的中學(xué)化學(xué)基礎(chǔ)參差不齊的情況,我們不僅需要在合班上課時(shí)考慮班級(jí)合理編排,更需要在課堂教學(xué)中照顧到基礎(chǔ)薄弱的學(xué)生,同時(shí)滿(mǎn)足基礎(chǔ)較好的學(xué)生更高的學(xué)習(xí)需求。另外,我們嘗試適當(dāng)安排時(shí)間對(duì)基礎(chǔ)薄弱的學(xué)生單獨(dú)進(jìn)行中學(xué)化學(xué)的重要知識(shí)點(diǎn)的回顧和講解,將有利于這部分學(xué)生跟上該課程的課堂教學(xué)進(jìn)度,也有助于他們對(duì)后續(xù)課程的學(xué)習(xí)。
二、引導(dǎo)學(xué)生系統(tǒng)建立有機(jī)化學(xué)知識(shí)結(jié)構(gòu)
多數(shù)有機(jī)化學(xué)教材,包括該校使用的醫(yī)學(xué)有機(jī)化學(xué)教材均按照化合物類(lèi)型(如烷烴、烯烴、炔烴、芳烴、醛酮、羧酸及其衍生物、糖、氨基酸和蛋白質(zhì)……)進(jìn)行章節(jié)編排,雖利于學(xué)生依據(jù)化合物類(lèi)型建立知識(shí)結(jié)構(gòu),但各章節(jié)內(nèi)容仍稍顯分散,知識(shí)點(diǎn)較為繁雜,學(xué)生掌握不易。為了學(xué)生能夠從最基本的有機(jī)化學(xué)概念、原理出發(fā)建立完善的有機(jī)化學(xué)知識(shí)體系,我們有意識(shí)地加強(qiáng)了緒論部分尤其是關(guān)于有機(jī)結(jié)構(gòu)和有機(jī)反應(yīng)的基本理論的闡述。
比如:緒論中我們介紹有機(jī)化學(xué)反應(yīng)包含兩個(gè)基本的組成:反應(yīng)物共價(jià)鍵的斷裂以及產(chǎn)物共價(jià)鍵的生成。共價(jià)鍵的斷裂方式只有兩種:異裂和均裂。前者產(chǎn)生自由基,后者產(chǎn)生離子對(duì),兩者均為有機(jī)反應(yīng)的活性中間體,大多數(shù)有機(jī)反應(yīng)與這兩種活性中間體的生成及參與有關(guān),從而派生出有機(jī)反應(yīng)的三個(gè)基本類(lèi)型:自由基反應(yīng)、離子型反應(yīng)(親核或親電反應(yīng))以及協(xié)同反應(yīng)。
在后續(xù)章節(jié)的講解中,我們將具體反應(yīng)歸屬到上述基本反應(yīng)類(lèi)型進(jìn)行講解。比如:講解烯烴的化學(xué)性質(zhì)時(shí),引導(dǎo)學(xué)生關(guān)注碳正離子如何形成、如何穩(wěn)定以及如何參與化學(xué)反應(yīng);講解羥醛縮合時(shí),引導(dǎo)學(xué)生關(guān)注碳負(fù)離子如何形成、如何穩(wěn)定以及如何參與親核反應(yīng)。這樣不僅讓學(xué)生能夠從根本上理解反應(yīng),并且能夠圍繞基本反應(yīng)的類(lèi)型及活性中間體,將內(nèi)容龐雜的知識(shí)點(diǎn)進(jìn)行歸類(lèi)并逐步建立相應(yīng)的知識(shí)體系。
三、注重有機(jī)化學(xué)與醫(yī)學(xué)的學(xué)科交叉
有機(jī)化學(xué)之所以成為醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)的基礎(chǔ)課程,不僅因?yàn)橛袡C(jī)分子是構(gòu)成動(dòng)物、植物體的基本單位,體內(nèi)的物質(zhì)轉(zhuǎn)換及能量傳遞也均與有機(jī)化學(xué)反應(yīng)息息相關(guān)。在醫(yī)學(xué)有機(jī)化學(xué)的教學(xué)中,我們有意識(shí)地引入相關(guān)的醫(yī)學(xué)知識(shí),在強(qiáng)化對(duì)知識(shí)點(diǎn)理解的同時(shí),闡釋相關(guān)的生物學(xué)或醫(yī)學(xué)現(xiàn)象,從而提升學(xué)生對(duì)有機(jī)化學(xué)的學(xué)習(xí)興趣和熱情。例如:在講解立體化學(xué)這一章節(jié)時(shí),我們開(kāi)篇即以“反應(yīng)?!?沙利度胺)事件為例,讓學(xué)生認(rèn)識(shí)到確定化合物立體構(gòu)型的重要性。在20世紀(jì)50~60年代,“反應(yīng)?!痹谂R床上被普遍用于抑制孕婦的妊娠反應(yīng),但隨之而來(lái)的大量“海豹畸形嬰兒”的出生使該藥物被禁止使用。后來(lái)的研究表明,當(dāng)時(shí)使用的藥物“反應(yīng)停”實(shí)際為一對(duì)對(duì)映體混合物,即安全的R構(gòu)型及致畸的S構(gòu)型的混合物。通過(guò)這一實(shí)例,學(xué)生自然意識(shí)到立體化學(xué)對(duì)于有機(jī)化合物結(jié)構(gòu)的重要性,課堂專(zhuān)注度也顯著提高。
在具體章節(jié)的講解中,我們還嘗試以常見(jiàn)藥物分子為例來(lái)闡釋相關(guān)的官能團(tuán)或者分子片段,做到醫(yī)學(xué)、藥學(xué)知識(shí)與有機(jī)化學(xué)知識(shí)點(diǎn)的融合。比如:在羧酸及其衍生物的講解中,我們以青霉素等為例向?qū)W生介紹了含特殊結(jié)構(gòu)片段――“β-內(nèi)酰胺”的一類(lèi)抗生素,使學(xué)生對(duì)酰胺的理解得以強(qiáng)化。同時(shí),我們還對(duì)青霉素的發(fā)現(xiàn)、發(fā)展和臨床應(yīng)用背景進(jìn)行了介紹,從而一定程度上激發(fā)了學(xué)生對(duì)醫(yī)學(xué)研究的興趣。如圖1
在準(zhǔn)備每章的教學(xué)內(nèi)容時(shí),要花較多的時(shí)間收集材料。比如在緒論中舉例介紹衣食住行、生老病死等都離不開(kāi)有機(jī)化學(xué);講到構(gòu)象、構(gòu)型時(shí),舉例說(shuō)明藥物也存在著不同的構(gòu)象或構(gòu)型,不同的構(gòu)象或構(gòu)型與受體結(jié)合能力以及生理活性也不同;在芳香烴和含氮化合物兩章分別介紹兩類(lèi)化學(xué)致癌物:稠環(huán)芳烴和N-亞硝基化合物,這與我們的生活緊密相關(guān);在立體化學(xué)一章,除介紹2001年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)關(guān)于手性藥物合成及化學(xué)獎(jiǎng)獲得者對(duì)手性藥合成的貢獻(xiàn)外,還可大量介紹不同構(gòu)型的手性藥的藥理作用,使學(xué)生認(rèn)識(shí)到研究手性的重要性;在羧酸、羧酸衍生物及取代羧酸一章,詳細(xì)介紹羥基酸、酮酸等與人體三大代謝的關(guān)系,通過(guò)掌握和運(yùn)用有機(jī)化學(xué)的普遍原理,使學(xué)生初步具備聯(lián)系體內(nèi)復(fù)雜反應(yīng)的能力。醫(yī)學(xué)與有機(jī)化學(xué)有關(guān)的例子不勝枚舉,在每章里面都能結(jié)合醫(yī)學(xué)和藥學(xué)知識(shí)進(jìn)行教學(xué),使學(xué)生充分認(rèn)識(shí)到有機(jī)化學(xué)是后續(xù)專(zhuān)業(yè)課的基礎(chǔ),這樣既能激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣,又為專(zhuān)業(yè)課打下了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。
2建立理論框架,提高學(xué)生自學(xué)能力
有機(jī)化學(xué)內(nèi)容多,但規(guī)律性較強(qiáng),有些內(nèi)容是建立在中學(xué)化學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)之上的,是大學(xué)階段與高中課程聯(lián)系最為密切的一門(mén),根據(jù)學(xué)生在中學(xué)及基礎(chǔ)化學(xué)中的實(shí)際學(xué)習(xí)情況,應(yīng)刪去重復(fù)內(nèi)容。中學(xué)時(shí)代由于高考大綱的限制,有機(jī)化學(xué)教學(xué)缺乏系統(tǒng)性,學(xué)生著重對(duì)知識(shí)的死記硬背而忽略了理解能力的培養(yǎng),只知其然而不知其所以然。而在大學(xué)學(xué)時(shí)數(shù)緊縮的情況下,僅僅靠死記硬背遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。我們應(yīng)該有目的地講授有機(jī)化學(xué)結(jié)構(gòu)理論知識(shí),通過(guò)建立理論框架,從理論高度加深對(duì)有機(jī)化合物結(jié)構(gòu)和性質(zhì)關(guān)系的理解,這樣在講授某些具體問(wèn)題時(shí)教師可以點(diǎn)到為止,啟發(fā)和鼓勵(lì)學(xué)生開(kāi)動(dòng)腦筋提出問(wèn)題并解決問(wèn)題,有意識(shí)地培養(yǎng)和提高學(xué)生的自學(xué)能力。比如:①電子效應(yīng)中的誘導(dǎo)效應(yīng)和共軛效應(yīng)。電子效應(yīng)是有機(jī)化學(xué)教學(xué)的重點(diǎn)和難點(diǎn),所以在這一節(jié),授課教師利用多媒體輔助教學(xué),充分提升學(xué)生的空間思維,從電子效應(yīng)的概念、特點(diǎn)和類(lèi)型上分步講解,通過(guò)運(yùn)用有機(jī)結(jié)構(gòu)理論的知識(shí),解決有機(jī)化學(xué)中的許多問(wèn)題,如不對(duì)稱(chēng)烯烴與鹵化氫的選擇性親電加成;共軛烯烴的1,2-加成和1,4-加成;苯環(huán)親電取代的定位規(guī)則;水、醇、酚、羧酸的相對(duì)酸性大小等。②雜化軌道理論。結(jié)構(gòu)決定性質(zhì),性質(zhì)反映結(jié)構(gòu)。熟悉有機(jī)化合物的性質(zhì)首先必須掌握該物質(zhì)的結(jié)構(gòu),而分析有機(jī)化合物的結(jié)構(gòu)必須從原子的雜化開(kāi)始。所以在雜化軌道理論一節(jié)中,要讓學(xué)生明白構(gòu)成有機(jī)物的主體碳原子在形成分子時(shí)軌道為什么要雜化?雜化對(duì)分子的形成有什么好處?雜化后軌道外形和電子云外形有什么變化?雜化軌道是如何形成共價(jià)鍵的?sp、sp2、sp3雜化在軌道成分、形狀、長(zhǎng)度、夾角及空間構(gòu)型等方面有哪些區(qū)別?如何判別雜化方式等等?理解雜化軌道理論對(duì)掌握一類(lèi)有機(jī)化合物的性質(zhì)方面起到了重要作用。③酸堿理論。講述酸堿理論的發(fā)展歷史和每一種理論的本質(zhì),從阿累尼烏斯酸堿理論、勃朗斯德酸堿理論,到路易斯酸堿理論在有機(jī)化學(xué)中的應(yīng)用,讓學(xué)生對(duì)有機(jī)化學(xué)中的酸堿概念有一個(gè)整體的、本質(zhì)的認(rèn)識(shí),尤其是路易斯酸堿理論對(duì)親電反應(yīng)和親核反應(yīng)的理解起到關(guān)鍵性的作用。
3吃透教材,融會(huì)貫通,培養(yǎng)學(xué)生全局意識(shí)
在有機(jī)化學(xué)教學(xué)環(huán)節(jié)中,教與學(xué)之間的矛盾十分突出。就這門(mén)課程而言,理論性強(qiáng)、涉及的概念多、化學(xué)原理抽象、分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜、化學(xué)反應(yīng)及機(jī)理繁瑣。在緒論一節(jié)授課老師都會(huì)強(qiáng)調(diào)有機(jī)化學(xué)的學(xué)習(xí)方法,尤其是突出預(yù)習(xí)和課后歸納總結(jié)的重要性,但在與學(xué)生交流的過(guò)程中了解到,學(xué)生一開(kāi)始還能跟上進(jìn)度,但隨著教學(xué)內(nèi)容的全面推進(jìn),大多數(shù)學(xué)生不再預(yù)習(xí)而是跟著老師走。為了縮小教學(xué)矛盾,要求教師吃透教材,融會(huì)貫通,注重章節(jié)前后知識(shí)的連貫性。比如烯烴的穩(wěn)定性與消除反應(yīng)之間的關(guān)系;醛與醇的親核加成反應(yīng)是糖的環(huán)狀結(jié)構(gòu)形成以及成苷反應(yīng)的基礎(chǔ),含氮化合物的性質(zhì)是蛋白質(zhì)和核酸中涉及的一些反應(yīng)的基礎(chǔ)等。有目的地培養(yǎng)學(xué)生的全局意識(shí)而不是孤立地陳述一個(gè)個(gè)具體的反應(yīng),同時(shí)對(duì)教材進(jìn)行合理取舍,優(yōu)化教學(xué)內(nèi)容,提前告知學(xué)生。當(dāng)然,在實(shí)際講授過(guò)程中既要考慮為學(xué)生今后的學(xué)習(xí)奠定“必須”和“夠用”的理論基礎(chǔ),也要注重教學(xué)內(nèi)容的先進(jìn)性和前瞻性。
4抓住反應(yīng)本質(zhì),構(gòu)建有機(jī)化學(xué)反應(yīng)中的穩(wěn)定性規(guī)律,注重培養(yǎng)學(xué)生理解能力
有機(jī)化學(xué)課程的特點(diǎn)之一是反應(yīng)多且復(fù)雜,但規(guī)律性強(qiáng)。只要找到某一類(lèi)物質(zhì)反應(yīng)的實(shí)質(zhì),很多問(wèn)題就能迎刃而解,而不需要記住每一個(gè)具體反應(yīng)方程式。比如烷烴自由基取代反應(yīng)實(shí)質(zhì)是:中間體自由基的穩(wěn)定性決定了取代反應(yīng)的快慢,學(xué)生理解了反應(yīng)機(jī)理,掌握了自由基的穩(wěn)定性大小,自然就會(huì)寫(xiě)出主要產(chǎn)物;不對(duì)稱(chēng)烯烴與不對(duì)稱(chēng)試劑加成僅僅記住所謂的“馬氏規(guī)則”是不夠的,要理解反應(yīng)過(guò)程和實(shí)質(zhì):中間體正碳離子的穩(wěn)定性決定了烯烴親電加成反應(yīng)的快慢;“查依切夫”規(guī)則預(yù)測(cè)消除反應(yīng)的方向,同樣需要理解其實(shí)質(zhì):生成比較穩(wěn)定的烯烴為主要產(chǎn)物。所以通過(guò)尋求有機(jī)化學(xué)中反應(yīng)物、產(chǎn)物、中間體的穩(wěn)定性與反應(yīng)性能的關(guān)系,達(dá)到培養(yǎng)學(xué)生理解能力的目的。
5多條復(fù)習(xí)主線(xiàn)及多種學(xué)習(xí)方法相結(jié)合,提升學(xué)生歸納總結(jié)能力
好的復(fù)習(xí)方法和學(xué)習(xí)方法是學(xué)好有機(jī)化學(xué)的有效途徑。多條復(fù)習(xí)主線(xiàn)包括:以官能團(tuán)為主線(xiàn);以反應(yīng)類(lèi)型如親電反應(yīng)和親核反應(yīng)為主線(xiàn);以物質(zhì)的酸性或堿性大小為主線(xiàn);或以寢室為單位組成學(xué)習(xí)小組針對(duì)某一類(lèi)反應(yīng)、某一問(wèn)題或按照目錄章節(jié)順序進(jìn)行討論歸納總結(jié),以形成一個(gè)個(gè)完整的知識(shí)鏈,把相對(duì)獨(dú)立分散的內(nèi)容串聯(lián)起來(lái),加深對(duì)所學(xué)知識(shí)的鞏固和理解。這些歸納總結(jié)工作貫穿整個(gè)學(xué)習(xí)過(guò)程。為激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性,變被動(dòng)為主動(dòng),和學(xué)習(xí)其他學(xué)科一樣,學(xué)好有機(jī)化學(xué)也需要多種學(xué)習(xí)方法如啟發(fā)式、討論式、設(shè)問(wèn)置疑式等,但有機(jī)化學(xué)在知識(shí)結(jié)構(gòu)上系統(tǒng)性、連貫性更強(qiáng),學(xué)習(xí)方法上有其獨(dú)特性,比如普遍性與特殊性相結(jié)合:一類(lèi)物質(zhì)由于同系物的存在,我們不需要記住每一個(gè)物質(zhì)的結(jié)構(gòu)和化學(xué)性質(zhì),這就是普遍性,如果再注意到個(gè)別物質(zhì)的特殊性,某一類(lèi)物質(zhì)的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)得以全面掌握。如含有碳碳π鍵如烯烴、炔烴都能使溴水、高錳酸鉀褪色,但含炔氫的炔由于具有特殊性可與硝酸銀的氨溶液或氯化亞銅的氨溶液發(fā)生反應(yīng)而與一般的烯烴和炔烴相區(qū)別;羧酸有酸性,都能發(fā)生酯化反應(yīng)但甲酸因含有醛基而具有還原性;醛、酮都能與羰基試劑如2,4-二硝基苯肼反應(yīng)但乙醛或甲基酮能發(fā)生碘仿反應(yīng)表現(xiàn)出特殊性。另外,類(lèi)比法也是學(xué)好有機(jī)化學(xué)的一種有效方法:如水、硫化氫的區(qū)別類(lèi)比到醇、硫醇的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)區(qū)別;有機(jī)胺與無(wú)機(jī)氨結(jié)構(gòu)性質(zhì)相類(lèi)比等。通過(guò)探索多種學(xué)習(xí)方法與復(fù)習(xí)方法,不僅能夠逐步提高學(xué)生的歸納總結(jié)能力,更有利于學(xué)生對(duì)所學(xué)知識(shí)的系統(tǒng)掌握,從而達(dá)到書(shū)本知識(shí)從厚到薄的學(xué)習(xí)效果。這樣學(xué)生在輕松、愉快的氛圍中學(xué)習(xí)有機(jī)化學(xué)記憶也更加深刻。
6優(yōu)化問(wèn)題設(shè)計(jì),建立章節(jié)典型例題和題解,提高學(xué)生運(yùn)用知識(shí)解決問(wèn)題能力
1資料和方法
1.1一般資料
本研究選取本校2014級(jí)中醫(yī)八年制專(zhuān)業(yè)的138名學(xué)生作為PBL教學(xué)研究對(duì)象,授課教材使用中醫(yī)藥出版社《生物化學(xué)》第7版唐炳華主編教材,
1.2教學(xué)方法
目前我校針對(duì)中醫(yī)專(zhuān)業(yè)特點(diǎn),將中醫(yī)專(zhuān)業(yè)生物化學(xué)授課內(nèi)容整體優(yōu)化后劃分為三大版塊,即物質(zhì)化學(xué)、物質(zhì)代謝和肝膽生化與疾病。物質(zhì)代謝版塊包括生物氧化、糖代謝、脂類(lèi)代謝、氨基酸代謝四個(gè)部分。肝膽生化與疾病是第三版塊。在有限的學(xué)時(shí)內(nèi),全程展開(kāi)PBL教學(xué)有一定的困難。因此,我們結(jié)合中醫(yī)專(zhuān)業(yè)特點(diǎn),精選適合PBL教學(xué)的物質(zhì)代謝版塊和肝膽生化與疾病版塊內(nèi)容,選擇合適的臨床病例,在課堂中以微視頻形式播放并講解相關(guān)的具體臨床病例情況并提供患者資料,要求學(xué)生針對(duì)此患者基本情況,利用網(wǎng)絡(luò)查閱相關(guān)資料,分組討論疾病的可能發(fā)病機(jī)制、目前中、西醫(yī)臨床治療方案,并比較不同臨床治療方案之間的優(yōu)劣,以促進(jìn)學(xué)生從分析解決臨床問(wèn)題的角度理解生物化學(xué)物質(zhì)代謝和肝膽生化版塊授課內(nèi)容,激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)積極性,提高教學(xué)效果。例如:采用微課小視頻在課堂展示以物質(zhì)代謝紊亂引起的疾病如脂肪肝、多并發(fā)癥糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化、膽結(jié)石和黃疸等疾病相關(guān)的臨床病例,要求學(xué)生針對(duì)上述疾病從生物化學(xué)知識(shí)角度討論疾病發(fā)生的機(jī)制及目前中、西醫(yī)臨床治療方案,促進(jìn)中醫(yī)八年制學(xué)生從物質(zhì)代謝角度理解并討論疾病發(fā)生的具體機(jī)制以及中西醫(yī)治療差異,培養(yǎng)他們分析、解決臨床問(wèn)題的能力。
2評(píng)價(jià)和分析
PBL教學(xué)效果學(xué)生以小組為單位在固定的時(shí)間內(nèi)對(duì)課堂中提到的問(wèn)題,每組出一名學(xué)生代表回答問(wèn)題。學(xué)生通過(guò)多種途徑如電子版教材、網(wǎng)絡(luò)精品課程視頻、網(wǎng)絡(luò)微課、慕課教學(xué)平臺(tái)、手機(jī)移動(dòng)百度搜索等搜集資料,進(jìn)行分組討論并在課堂中搶答積極討論。鑒于課時(shí)的關(guān)系,有些復(fù)雜問(wèn)題留給學(xué)生放在課后討論。授課老師針對(duì)學(xué)生在討論過(guò)程中出現(xiàn)的帶有共性的問(wèn)題進(jìn)行講解,并結(jié)合授課內(nèi)容強(qiáng)調(diào)重點(diǎn)、難點(diǎn)。在整個(gè)過(guò)程中,教師應(yīng)把控課堂討論氣氛,引導(dǎo)學(xué)生積極思考。在學(xué)生回答問(wèn)題方面,結(jié)合目前我校實(shí)施的形成性評(píng)價(jià)考核進(jìn)行評(píng)價(jià)。學(xué)生的形成性評(píng)價(jià)考核成分由期末考試成績(jī)(70%)、平時(shí)成績(jī)(20%)和實(shí)驗(yàn)成績(jī)(10%)三部分構(gòu)成。平時(shí)成績(jī)占20分(由課堂討論回答問(wèn)題情況構(gòu)成)。在PBL教學(xué)模式中,每組學(xué)生在回答問(wèn)題方面的表現(xiàn)是平時(shí)成績(jī)的組成部分。對(duì)于回答問(wèn)題較好的每組同學(xué)給予更高的平時(shí)成績(jī)。同時(shí),教師對(duì)學(xué)生回答問(wèn)題情況(問(wèn)題回答的正確性,問(wèn)題回答的深度和廣度)進(jìn)行點(diǎn)評(píng),引導(dǎo)學(xué)生反思在解決和分析問(wèn)題的過(guò)程中存在的不足。通過(guò)反思做出總結(jié),鞏固自己學(xué)到的知識(shí)。同時(shí),也可讓學(xué)生在課后整理自己以及本組在討論過(guò)程中出現(xiàn)的問(wèn)題、錯(cuò)誤。教師根據(jù)學(xué)生在討論中的表現(xiàn)做出客觀的評(píng)定。當(dāng)然,在PBL教學(xué)過(guò)程中,教師也可根據(jù)學(xué)生的反饋發(fā)現(xiàn)自己的不足,從而進(jìn)一步拓寬自己的知識(shí)面,作出及時(shí)而有效的調(diào)整,使教和學(xué)雙方面同時(shí)得到提高。采用PBL教學(xué)方法實(shí)施教學(xué)后,筆者對(duì)參加PBL教學(xué)的中醫(yī)班學(xué)生發(fā)放問(wèn)卷調(diào)查進(jìn)行效果評(píng)價(jià)。調(diào)查內(nèi)容包括臨床問(wèn)題分析能力、自主學(xué)習(xí)能力,對(duì)生物化學(xué)授課內(nèi)容的理解能力,對(duì)本課程的學(xué)習(xí)興趣、師生互動(dòng)、課堂氣氛、學(xué)習(xí)的積極性和主動(dòng)性、學(xué)習(xí)思路開(kāi)拓、知識(shí)的記憶能力等方面。此問(wèn)卷主要評(píng)測(cè)中醫(yī)八年制學(xué)生對(duì)生物化學(xué)課程物質(zhì)代謝相關(guān)知識(shí)的掌握及對(duì)PBL教學(xué)方法在中醫(yī)八年制生物化學(xué)課堂教學(xué)中實(shí)施的合適度等,共發(fā)放調(diào)查問(wèn)卷138份,回收138份,應(yīng)答率100%。調(diào)查的具體結(jié)果見(jiàn)表1。從以上問(wèn)卷調(diào)查結(jié)果看出,在中醫(yī)八年制生物化學(xué)教學(xué)中實(shí)施PBL教學(xué)法,82.60%學(xué)生認(rèn)為提高了他們對(duì)生物化學(xué)課程的學(xué)習(xí)興趣,85.50%學(xué)生認(rèn)為PBL教學(xué)增強(qiáng)了他們對(duì)生物化學(xué)授課內(nèi)容的理解,80.43%學(xué)生認(rèn)為PBL教學(xué)提高了他們對(duì)生物化學(xué)授課內(nèi)容的記憶能力。此外,調(diào)查結(jié)果還顯示PBL教學(xué)活躍了中醫(yī)班生物化學(xué)課堂氣氛,在結(jié)合臨床疾病發(fā)病機(jī)制和治療方案基礎(chǔ)上提高了中醫(yī)八年制學(xué)生分析和解決臨床問(wèn)題能力。PBL教學(xué)開(kāi)拓了學(xué)生思維,使學(xué)生在分析主觀題時(shí)思路更廣闊,能夠引用其他學(xué)科知識(shí),體現(xiàn)出較強(qiáng)的綜合能力,尤其是在培養(yǎng)中醫(yī)學(xué)生臨床思維能力、綜合分析能力和探索創(chuàng)新精神方面。
3討論
PBL教學(xué)法的特色是以問(wèn)題為基礎(chǔ),以學(xué)生為中心,以具體病例為切入點(diǎn)提出問(wèn)題,以討論這些問(wèn)題為手段來(lái)激發(fā)和啟迪學(xué)生的思維,培養(yǎng)學(xué)生臨床思維能力[3-4]。在中醫(yī)八年制生物化學(xué)PBL教學(xué)模式中,教師在課堂中采用微視頻展示相關(guān)病例情況,介紹患者的具體情況并提出問(wèn)題,學(xué)生圍繞教師提出的問(wèn)題,利用當(dāng)今發(fā)達(dá)的網(wǎng)絡(luò)資源進(jìn)行深入思考并展開(kāi)討論。針對(duì)學(xué)生回答問(wèn)題的積極程度和準(zhǔn)確度,以給予平時(shí)成績(jī)的形式對(duì)學(xué)生回答問(wèn)題的表現(xiàn)情況進(jìn)行形成性評(píng)價(jià)。通過(guò)結(jié)合PBL教學(xué)方式,在中醫(yī)八年制班級(jí)中以討論形式講授物質(zhì)代謝與疾病相關(guān)內(nèi)容,充分調(diào)動(dòng)學(xué)生積極性,在中醫(yī)班形成了輕松愉悅的生物化學(xué)學(xué)習(xí)氛圍。調(diào)查報(bào)告結(jié)果還顯示,PBL教學(xué)促進(jìn)中醫(yī)專(zhuān)業(yè)學(xué)生對(duì)物質(zhì)代謝中復(fù)雜代謝途徑知識(shí)的理解和掌握,提高了學(xué)生臨床思維和綜合分析能力,有利于培養(yǎng)適應(yīng)新時(shí)代的創(chuàng)新性的卓越中醫(yī)人才。例如:教師通過(guò)以臨床真實(shí)病例為出發(fā)點(diǎn)引導(dǎo)中醫(yī)八年制學(xué)生對(duì)“不同類(lèi)型糖尿病發(fā)病機(jī)制和中醫(yī)臨床治療策略”和“肝性腦病的發(fā)病機(jī)制和中醫(yī)臨床治療策略”等問(wèn)題進(jìn)行思考和分析,從分析臨床問(wèn)題角度充分挖掘中醫(yī)八年制學(xué)生臨床思維潛能。盡管PBL教學(xué)提高了中醫(yī)八年制學(xué)生臨床思維和生物化學(xué)教學(xué)效果,但是在順利開(kāi)展需要解決以下問(wèn)題。首先,教師應(yīng)結(jié)合理論知識(shí)精選臨床病例,學(xué)生應(yīng)對(duì)物質(zhì)代謝授課內(nèi)容十分熟練,并配合老師積極查閱相關(guān)資料熟悉臨床疾病發(fā)病機(jī)制和臨床治療方案,才具備解決和分析臨床問(wèn)題能力。其次,在中醫(yī)八年制班級(jí)生物化學(xué)中實(shí)施PBL教學(xué),要求教師掌握豐富的中醫(yī)中藥理論知識(shí)和臨床經(jīng)驗(yàn),具備一定的中醫(yī)中藥知識(shí)背景,憑臨床和教學(xué)經(jīng)驗(yàn)來(lái)分析教學(xué)內(nèi)容,密切聯(lián)系臨床病例。再次,教師還應(yīng)掌握醫(yī)學(xué)最新發(fā)展動(dòng)態(tài),密切關(guān)注臨床疾病發(fā)病動(dòng)態(tài)和各種臨床治療方案,將生物化學(xué)代謝知識(shí)領(lǐng)域的最新研究成果與中醫(yī)臨床疾病防治緊密結(jié)合,才能對(duì)學(xué)生給予正確引導(dǎo),保證教學(xué)活動(dòng)順利進(jìn)行。
作者:陶懷 張波 周賽男 宋嵐 胡梅 單位:湖南中醫(yī)藥大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子生物學(xué)教研室
參考文獻(xiàn)
[1]宋嵐,胡梅,張波,等.在中醫(yī)學(xué)臨床拔尖班生物化學(xué)教學(xué)中培養(yǎng)學(xué)生科研素質(zhì)的探討[J].科教文匯,2016(19):73-74.
[2]張麗娜,金國(guó)琴,張學(xué)禮,等.提高中醫(yī)藥院校生物化學(xué)教學(xué)質(zhì)量有效途徑的探索[J].上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2015,29(2):8-10.
在教學(xué)中,教師要引導(dǎo)學(xué)生理解化學(xué)原理,掌握基本知識(shí)的同時(shí),融入相關(guān)的辯證唯物主義的內(nèi)容,使學(xué)生更好地從物質(zhì)的角度來(lái)理解身邊的一些現(xiàn)象,引導(dǎo)學(xué)生世界觀的形成.化學(xué)教學(xué)能夠使學(xué)生對(duì)客觀事物有更為直接的認(rèn)識(shí),通過(guò)分子結(jié)構(gòu)、中子等概念的學(xué)習(xí)和實(shí)驗(yàn)操作,使學(xué)生對(duì)物質(zhì)的構(gòu)成有更多的了解,使其能夠從科學(xué)的角度來(lái)分析和思考問(wèn)題,從而有利于學(xué)生養(yǎng)成良好的唯物主義精神,這對(duì)于學(xué)生的健康成長(zhǎng)有著積極的意義.
二、將環(huán)境教學(xué)滲透于化學(xué)教學(xué)中
隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展,環(huán)境狀況不斷惡化,環(huán)保成為社會(huì)可持續(xù)發(fā)展的必要理念和措施.在化學(xué)教學(xué)中,與環(huán)境保護(hù)相關(guān)的內(nèi)容也相對(duì)較多,如化學(xué)元素的學(xué)習(xí)、化學(xué)反應(yīng)等,都會(huì)涉及環(huán)保的話(huà)題.將環(huán)境保護(hù)理念與化學(xué)教學(xué)相結(jié)合,引導(dǎo)學(xué)生樹(shù)立環(huán)保的意識(shí),使學(xué)生更為注重自己的日常生活習(xí)慣的同時(shí),也使學(xué)生更好地理解可持續(xù)發(fā)展與綠色發(fā)展觀的內(nèi)涵.結(jié)合環(huán)保教育的內(nèi)容,對(duì)化學(xué)教學(xué)內(nèi)容不斷豐富,并且完善教學(xué)方式,對(duì)于化學(xué)教學(xué)效果的提升以及學(xué)生環(huán)保意識(shí)的培養(yǎng)都有著積極的推動(dòng)作用.環(huán)境教育的融入,能夠使學(xué)生從社會(huì)發(fā)展的角度來(lái)思考化學(xué)問(wèn)題以及社會(huì)生活中的一些問(wèn)題,使其對(duì)環(huán)境、資源等有更為深刻的認(rèn)識(shí),也有利于學(xué)生社會(huì)責(zé)任感的培養(yǎng),使其更為關(guān)注環(huán)境和社會(huì)發(fā)展的問(wèn)題.
三、在化學(xué)教學(xué)中引導(dǎo)學(xué)生樹(shù)立正確的人生觀、價(jià)值觀
初中化學(xué)具有一定的基礎(chǔ)性,一些化學(xué)元素以及化學(xué)反應(yīng)是以發(fā)現(xiàn)它們的科學(xué)家的名字命名的,在初中化學(xué)教學(xué)時(shí),教師可以結(jié)合化學(xué)家的故事來(lái)展開(kāi)教學(xué),激發(fā)學(xué)生興趣的同時(shí)也使學(xué)生樹(shù)立起學(xué)習(xí)的信心.通過(guò)思想道德教育相關(guān)內(nèi)容的引入,教師可以將化學(xué)家與愛(ài)國(guó)教育有機(jī)結(jié)合,引導(dǎo)學(xué)生從國(guó)家和社會(huì)發(fā)展的角度來(lái)思考自己的人生發(fā)展目標(biāo),使其樹(shù)立起正確的人生觀價(jià)值觀.在化學(xué)教學(xué)中,教師通過(guò)對(duì)教學(xué)內(nèi)容的優(yōu)化組合,并且結(jié)合多媒體技術(shù)的應(yīng)用,為學(xué)生播放一些化學(xué)實(shí)驗(yàn)的操作過(guò)程,以及與化學(xué)相關(guān)的新聞事件、視頻或者著名化學(xué)家的相關(guān)視頻資料等,使學(xué)生能夠更好地認(rèn)識(shí)化學(xué)學(xué)科,引導(dǎo)學(xué)生從人生的高度來(lái)看待自己的學(xué)習(xí)和以后的發(fā)展,為學(xué)生提供一種正確的人生觀、價(jià)值觀引導(dǎo),從而為其身心健康發(fā)展提供保障.
四、以初中化學(xué)教學(xué)引導(dǎo)學(xué)生形成良好的品德習(xí)慣
化學(xué)對(duì)于初中生而言是一門(mén)新鮮的課程,教師應(yīng)該積極地引導(dǎo)學(xué)生養(yǎng)成良好的學(xué)習(xí)習(xí)慣和行為規(guī)范.作為一門(mén)基礎(chǔ)理論教學(xué)與實(shí)踐教學(xué)有機(jī)結(jié)合的學(xué)科,教學(xué)中,教師應(yīng)積極探索多種教學(xué)方法的靈活應(yīng)用,使學(xué)生養(yǎng)成良好的化學(xué)思維習(xí)慣和學(xué)習(xí)習(xí)慣,使其綜合能力得以提升.此外,在化學(xué)實(shí)驗(yàn)的操作中,教師應(yīng)嚴(yán)格按照實(shí)驗(yàn)操作規(guī)范進(jìn)行示范教學(xué),使學(xué)生掌握規(guī)范的實(shí)驗(yàn)操作方法,也使其認(rèn)識(shí)到規(guī)范的重要作用.通過(guò)教學(xué)實(shí)驗(yàn)的開(kāi)展,教師對(duì)學(xué)生的一些不規(guī)范行為進(jìn)行及時(shí)的糾正,使其能夠掌握正確的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn),并且養(yǎng)成做實(shí)驗(yàn)記錄和填寫(xiě)實(shí)驗(yàn)報(bào)告的良好習(xí)慣.這些都與學(xué)生思想道德教育有著直接的關(guān)系,將兩者有機(jī)結(jié)合,使化學(xué)教學(xué)中貫穿更多行為規(guī)范與思想品德教育的內(nèi)容,使學(xué)生能夠在化學(xué)知識(shí)學(xué)習(xí)的過(guò)程中養(yǎng)成良好的道德品質(zhì).
五、結(jié)語(yǔ)
當(dāng)今高等醫(yī)學(xué)教育的目標(biāo)是培養(yǎng)基礎(chǔ)扎實(shí)、能力強(qiáng)、素質(zhì)高、有創(chuàng)新意識(shí)的醫(yī)學(xué)人才。為此,醫(yī)學(xué)教育工作者應(yīng)以轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念指導(dǎo)醫(yī)學(xué)教學(xué)改革。首先,調(diào)整教學(xué)內(nèi)容。醫(yī)學(xué)教學(xué)要與時(shí)俱進(jìn),在確立以基本理論、技能為重點(diǎn)的教學(xué)內(nèi)容的同時(shí),及時(shí)將各專(zhuān)業(yè)最新研究成果、技術(shù)應(yīng)用貫穿到教學(xué)中,使醫(yī)學(xué)生認(rèn)識(shí)到科學(xué)研究對(duì)攻克疾病的重要性。在講授具體知識(shí)點(diǎn)時(shí),不僅要講清基本原理,更要說(shuō)明該知識(shí)在臨床上的應(yīng)用,這樣有利于激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)興趣,培養(yǎng)學(xué)生綜合素質(zhì)。同時(shí),開(kāi)展與理論教學(xué)相適應(yīng)的實(shí)踐教學(xué),減少演示性實(shí)驗(yàn),增加探索性實(shí)驗(yàn)。
其次,改革教學(xué)模式。目前,醫(yī)學(xué)院校采取的教學(xué)模式有基于講座的學(xué)習(xí)方法(LectureBasedLearning,LBL)、基于個(gè)案的學(xué)習(xí)方法(CaseBasedLearning,CBL)和基于問(wèn)題的學(xué)習(xí)方法(ProblemBasedLearning,PBL)。LBL是最常用的教學(xué)模式,以教師對(duì)知識(shí)的系統(tǒng)講授為特點(diǎn),學(xué)生處于被動(dòng)接受地位;CBL是以典型案例分析引導(dǎo)學(xué)生討論的教學(xué)模式。這兩種教學(xué)模式不能充分調(diào)動(dòng)學(xué)生學(xué)習(xí)積極性。PBL是以問(wèn)題為基礎(chǔ)、學(xué)生為中心、教師為引導(dǎo)的小組討論式及自學(xué)式教學(xué)模式,在塑造學(xué)生學(xué)習(xí)自主性、培養(yǎng)學(xué)生創(chuàng)新能力和有效運(yùn)用理論知識(shí)解決問(wèn)題能力方面,比LBL和CBL教學(xué)模式更有優(yōu)勢(shì),契合轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念,但也存在缺陷,如教學(xué)缺乏系統(tǒng)性和全面性。為克服這些教學(xué)模式的缺陷,美國(guó)Oklahoma大學(xué)的LarryMichaelsen提出了基于團(tuán)隊(duì)的教學(xué)模式(TeamBasedLearning,TBL),它結(jié)合了LBL和PBL教學(xué)模式的優(yōu)點(diǎn),注重大班教學(xué)的系統(tǒng)性和小組學(xué)習(xí)的高效性,以課前設(shè)計(jì)好的問(wèn)題為引導(dǎo),避免了PBL教學(xué)中學(xué)生學(xué)習(xí)目標(biāo)不明確現(xiàn)象的發(fā)生。這一教學(xué)模式作為新興的醫(yī)學(xué)教學(xué)模式,已在歐美多所醫(yī)學(xué)院校使用,取得較好效果。最后,還應(yīng)重視開(kāi)展醫(yī)學(xué)實(shí)踐活動(dòng),注重學(xué)生理論與實(shí)踐相結(jié)合能力的培養(yǎng)。多開(kāi)展臨床見(jiàn)習(xí)、病例討論、社區(qū)見(jiàn)習(xí)等活動(dòng),引導(dǎo)學(xué)生從實(shí)踐中提出問(wèn)題,以解決提出的問(wèn)題為目標(biāo)進(jìn)行科學(xué)研究,實(shí)現(xiàn)從臨床問(wèn)題到實(shí)驗(yàn)室研究的轉(zhuǎn)化。
2以轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念培養(yǎng)師資隊(duì)伍
師資隊(duì)伍培養(yǎng)是教學(xué)改革成功的關(guān)鍵,在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)教學(xué)中教師是指導(dǎo)者和幫助者,引導(dǎo)學(xué)生將理論學(xué)習(xí)與臨床應(yīng)用相結(jié)合,從臨床發(fā)現(xiàn)問(wèn)題并提出解決思路和方法。因此,非常有必要對(duì)教師進(jìn)行系統(tǒng)的教學(xué)技能培訓(xùn)。
首先,要保證教師的科研內(nèi)容與臨床實(shí)踐不脫節(jié)。目前醫(yī)學(xué)院校專(zhuān)業(yè)基礎(chǔ)課程中,病理學(xué)和護(hù)理學(xué)是與臨床實(shí)際工作聯(lián)系最緊密的學(xué)科,因?yàn)槲覈?guó)大部分病理學(xué)教師同時(shí)承擔(dān)著附屬醫(yī)院病理科的病理診斷工作,護(hù)理學(xué)教師也在臨床各科室輪崗。但其他一些基礎(chǔ)課程(如病原微生物學(xué)、免疫學(xué)、生理學(xué)等)教師常由從事基礎(chǔ)研究而缺乏臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的研究人員擔(dān)任。
因此,醫(yī)學(xué)院??赏ㄟ^(guò)組織基礎(chǔ)學(xué)科教師有選擇地參加臨床科室查房和全院疑難病例討論,組織臨床學(xué)科教師參加醫(yī)學(xué)科研沙龍等活動(dòng)加強(qiáng)師資隊(duì)伍建設(shè)。醫(yī)學(xué)院校還可設(shè)立轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)科研基金,鼓勵(lì)基礎(chǔ)學(xué)科教師與臨床醫(yī)生聯(lián)合申請(qǐng),為基礎(chǔ)科研人員與臨床醫(yī)生創(chuàng)造學(xué)術(shù)交流機(jī)會(huì),臨床醫(yī)生可將臨床急需解決的問(wèn)題反饋給基礎(chǔ)科研人員,基礎(chǔ)科研人員可通過(guò)研究及時(shí)將成果轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用。
1醫(yī)用化學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)現(xiàn)狀
1.1實(shí)驗(yàn)教學(xué)內(nèi)容缺乏新穎性
醫(yī)學(xué)化學(xué)作為護(hù)理專(zhuān)業(yè)一門(mén)極為關(guān)鍵的基礎(chǔ)性課程,但在學(xué)校一般都?xì)w屬于公共課,并未將其重要性體現(xiàn)出來(lái),進(jìn)行教學(xué)的時(shí)候內(nèi)容未得到改進(jìn),而且實(shí)驗(yàn)條件也非常簡(jiǎn)陋,導(dǎo)致這一門(mén)基礎(chǔ)性的課程在實(shí)驗(yàn)上根本不能得到創(chuàng)新性改革,僅僅依靠填鴨式灌輸,學(xué)生學(xué)習(xí)時(shí)處于被動(dòng)狀態(tài),無(wú)法得到良好的教學(xué)實(shí)驗(yàn)效果。
1.2實(shí)驗(yàn)教學(xué)方法有待改進(jìn)
如果想要真正的從基礎(chǔ)上改善學(xué)生化學(xué)實(shí)驗(yàn)部分的實(shí)驗(yàn)水平,首先就要更新教學(xué)模式,摒棄原來(lái)的傳統(tǒng)模型,真正讓學(xué)生自主學(xué)習(xí),而老師只需要在學(xué)習(xí)過(guò)程中給予一定的指導(dǎo),使得學(xué)生可以離開(kāi)老師的帶領(lǐng)自主進(jìn)行實(shí)驗(yàn),如此才能讓學(xué)生真正的掌握技能,才會(huì)讓他們真正感受到實(shí)驗(yàn)中的樂(lè)趣,從而更加主動(dòng)、積極。
1.3實(shí)驗(yàn)考核缺乏實(shí)效性
進(jìn)行醫(yī)學(xué)化學(xué)實(shí)驗(yàn)課考核的時(shí)候,單純的考慮其最終實(shí)驗(yàn)結(jié)果是不夠的,更應(yīng)該注重其進(jìn)行實(shí)驗(yàn)時(shí)思考問(wèn)題、得出解決方案的水平,不過(guò)因?yàn)檫@一類(lèi)的實(shí)驗(yàn)課程一般都是從屬于理論課程的,而且在整個(gè)課程中占到的比例也不大,進(jìn)行考核的時(shí)候,成績(jī)的高低僅僅取決于實(shí)驗(yàn)報(bào)告的優(yōu)劣,無(wú)法將學(xué)生進(jìn)行實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的操作水平、解決問(wèn)題的水平體現(xiàn)出來(lái),更加無(wú)法將學(xué)生是否認(rèn)真對(duì)待實(shí)驗(yàn)體現(xiàn)出來(lái),這就導(dǎo)致學(xué)生在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)課程的時(shí)候會(huì)出現(xiàn)忽略實(shí)驗(yàn)、重視報(bào)告的現(xiàn)象,更有甚者干脆不做實(shí)驗(yàn),然后抄襲他人的實(shí)驗(yàn)報(bào)告。像這樣的僅僅以實(shí)驗(yàn)報(bào)告的優(yōu)劣來(lái)決定實(shí)驗(yàn)成績(jī)的評(píng)定方式,只會(huì)使得學(xué)生對(duì)實(shí)驗(yàn)技能的重視度大大降低,同時(shí)也不會(huì)對(duì)醫(yī)學(xué)化學(xué)實(shí)驗(yàn)造成任何好的影響。
2教學(xué)體會(huì)
2.1優(yōu)化實(shí)驗(yàn)內(nèi)容
現(xiàn)如今,在高等院校里面開(kāi)展的醫(yī)學(xué)化學(xué)實(shí)驗(yàn)課程,其實(shí)驗(yàn)內(nèi)容非常陳舊,一般都是在做一些驗(yàn)證已有明確結(jié)果的實(shí)驗(yàn),這就導(dǎo)致學(xué)生對(duì)將要進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)興趣平平,甚至產(chǎn)生抵制情緒,無(wú)法從根本上激發(fā)起學(xué)生的實(shí)驗(yàn)興趣,也會(huì)使得學(xué)生的思維受到限制。所以,一定要盡快進(jìn)行醫(yī)學(xué)化學(xué)實(shí)驗(yàn)的課程改革,首先就是內(nèi)容的創(chuàng)新,以護(hù)理專(zhuān)業(yè)的人才根本要求為基礎(chǔ),將其實(shí)驗(yàn)內(nèi)容進(jìn)行改革,將主要關(guān)注點(diǎn)放在學(xué)生的實(shí)驗(yàn)操作水平、學(xué)生實(shí)驗(yàn)積極性之上,努力提升其主動(dòng)參與實(shí)驗(yàn)的積極性。
2.2明確實(shí)驗(yàn)?zāi)康?,?guī)范實(shí)驗(yàn)操作
在進(jìn)行護(hù)理專(zhuān)業(yè)的醫(yī)學(xué)化學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)的過(guò)程里,一定要使得學(xué)生了解一次實(shí)驗(yàn)的根本目的、此次實(shí)驗(yàn)課程要達(dá)到怎樣的水平、需要學(xué)到哪些知識(shí),使得學(xué)生能夠積極、主動(dòng)的投入到醫(yī)學(xué)化學(xué)的實(shí)驗(yàn)教學(xué)中去,進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作的時(shí)候必須按照規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn),使其體會(huì)到進(jìn)行科學(xué)實(shí)驗(yàn)時(shí)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)闹匾?,這也能夠決定一次科學(xué)實(shí)驗(yàn)是否成功。比如,進(jìn)行苯甲酸含量檢測(cè)的時(shí)候,第一部就是申明教學(xué)目的,讓學(xué)生們知道為何要進(jìn)行此次實(shí)驗(yàn),不能夠是為了完成試驗(yàn)任務(wù)而進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。具體操作的時(shí)候,一定要嚴(yán)格操作步驟,一次實(shí)驗(yàn)不成功往往就是因?yàn)樵囼?yàn)中步驟不規(guī)范產(chǎn)生誤差,例如,配制緩沖液的時(shí)候,需要用到不同的吸量管來(lái)吸取不同的共軛酸堿溶液,假如其中出現(xiàn)偏差,就會(huì)導(dǎo)致最終測(cè)得緩沖液濃度誤差明顯。
2.3改進(jìn)考核制度,注重技能培養(yǎng)
在進(jìn)行護(hù)理專(zhuān)業(yè)的醫(yī)學(xué)化學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)的過(guò)程里,需要不斷地改善其成績(jī)?cè)u(píng)定制度,將重點(diǎn)放在實(shí)驗(yàn)技能的提升之上,將課程中實(shí)驗(yàn)部分的比例加大,考核內(nèi)容可以劃分成實(shí)驗(yàn)操作部分以及最終考試部分,前一部分主要考核課程中的實(shí)驗(yàn)技能水平、對(duì)試驗(yàn)中出現(xiàn)的現(xiàn)象的理解、試驗(yàn)出現(xiàn)問(wèn)題時(shí)的解決辦法以及操作水平,而后一部分就重點(diǎn)考察其對(duì)整個(gè)課程涉及到的課程知識(shí)點(diǎn)以及實(shí)驗(yàn)具體操作步驟的了解、掌握水平。如此,將課程的考核分成這樣的兩個(gè)部分可以大幅度的提升學(xué)生實(shí)驗(yàn)興趣,并且最后學(xué)生也能夠掌握更多的實(shí)驗(yàn)操作技能以及課程知識(shí)。
3結(jié)語(yǔ)